تصميم ، تركيب والنشاط المضاد للورم من pyrazolo رواية [ 3،4- د ] المشتقات بيريميدين باسم مثبطات EGFR -TK

سلسلة رواية 2- (3،6-ثنائي ميثيل-1-فينيل-1H-pyrazolo [3،4-د] بيريميدين-4-yloxy) -N- (4 substitutedben كان zylidene) acetohydrazide (12A-ز) استعداد وتأكدت هياكلها بواسطة التحليل الطيفي وعنصري يحلل. تم تقييم النشاط السامة للخلايا من المركبات المحضرة حديثا ضد سرطان الثدي (قدم مكعبة-7)، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (A549) وغدية القولون والمستقيم الإنسان (HT-29) خطوط الخلايا باستخدام الإنتقالي العسكري وتشكيل مستعمرة المقايسات. وأظهرت مركبات اخضعت للاختبار والمضادة للسرطان ملحوظ النشاط ضد جميع خطوط الخلايا اختبار، خصوصا 12G مركب، الذي كان أقوى مضاد للسرطان وكيل مع تركيزات نصف القصوى المثبطة (IC50) بين 5.36 و 9.09 ل م. لرسو السفن وقد أجريت دراسات في موقع ATP ملزم من EGFR بروتين تيروزين كيناز التنبؤ نتائجهم وطريقة ملزمة للأحماض الأمينية، وبالإضافة إلى ذلك، فإن النشاط المثبطة من المركبات المستهدفة ضد تم تقييم عامل نمو البشرة مستقبلات التيروزين كيناز (EGFR-TK). وأشارت النتائج إلى القدرة من المركبات المستهدفة لمنع EGFR-TK مع نصف تركيزات المثبطة القصوى (IC50) في مجموعة من 4،18 حتي 35،88 LM. وعلاوة على ذلك، تم يعاير المركبات الأكثر نشاطا 12G، 12C و 12D ضد الخلايا الليفية عامل النمو مستقبلات (FGFR)، مستقبلات الأنسولين (IR) والأوعية الدموية غشائي عامل نمو مستقبلات (VEGFR). النشاط من المركبات ذكرت يستوجب مزيد من التحسين كأعضاء رواية في بروتوكولات علاج السرطان